La trama de la obra gira en torno a dos personajes, Vladimir y Estragón, quienes esperan en vano la llegada de un tal Godet. Durante su espera, los protagonistas se sumergen en un estado de desesperanza, reflexionando sobre su existencia y cuestionando todo sentido de vida. A lo largo de los actos, se encuentran con otros personajes como Pozzo y Lucky, quienes también parecen estar atrapados en una realidad sombría y sin propósito.